2024年第29届欧洲血液学协会(EHA)年会将于6月13至16日在西班牙马德里举行。EHA年会作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，大会主题涵盖了血液学研究的各个方面，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。
由浙江大学医学院附属第一医院金洁教授和首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授牵头开展的GR1803注射液(重组人源化抗BCMA×CD3双特异性抗体)单药治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床研究结果将在本次大会上以海报展示的形式公布。
编号：P961
摘要类型：海报展示
标题：
A PHASE I MONOTHERAPY STUDY ASSESSING THE SAFETY AND EFFICACY OF GR1803, A BCMA×CD3 BISPECIFIC ANTIBODY, IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA
中文标题：
评估BCMA×CD3双特异性抗体GR1803注射液单药治疗复发/难治的多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性的 I 期临床研究
通讯作者：
浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授
GR1803 是一款由智翔金泰自主研发的用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的重组人源化抗BCMA×CD3双特异性抗体，注册分类为治疗用生物制品1类，作用靶点为BCMA和CD3。
GR1803于2022年1月获得国家药品监督管理局同意开展多发性骨髓瘤适应症的药物临床试验批准通知书。
GR1803能够同时结合抗原BCMA和CD3，其结合BCMA的亲和力(10-10M)较结合CD3的亲和力(10-8M)高两个数量级。这种非对称的亲和力设计在保证此双特异性抗体分子募集并激活T细胞杀伤肿瘤细胞的同时，可以有效减少因CD3抗体导致的T细胞非特异性激活，从而降低GR1803在体内的毒副作用。
研究目标
评估GR1803注射液在复发/难治的多发性骨髓瘤患者中单次、多次给药的安全性、药代动力学、免疫原性和初步疗效的I期临床研究。
研究方法
既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗治疗的复发/难治的多发性骨髓瘤(RRMM)患者每周静脉注射一次GR1803，周期为52周。截至2024年1月30日，已完成剂量递增研究，并完成2个剂量组(180ug/kg、240ug/kg)的病例扩展研究。总计入组50例受试者，其中剂量递增研究入组了16例受试者，病例扩展研究入组了34例受试者。
研究结果
40例可评估受试者总体客观缓解率（ORR）为85%（34/40）
目前共有40例受试者完成了至少1次疗效评估。，绝大多数缓解的患者仍在持续给药中，随访时间最长至44周。
其中23例受试者至少完成了1次疗效评估，ORR为96%（22/23），达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上发生率为43%，完全缓解（CR）及以上发生率为13%。
180ug/kg剂量组总计入组25例受试者，25例受试者的中位随访时间为15周(范围：3周-32周)，
总体疗效评估ORR为100%（13/13）
180ug/kg剂量组的13例基线合并髓外浆细胞瘤(EMM)受试者的中位随访时间为20周(范围：10周-25周)，，其中VGPR 7例，PR 6例。
大部分患者在首次疗效评估就能达到PR及以上的缓解，中位起效时间为3周。受试者的缓解是持续的，且随着治疗持续缓解会进一步提高，对于尚未起效(SD、MR)的患者，或者达到PR但暂未达到VGPR及以上疗效的患者，所有疗效指标呈现下降趋势。25名患者的中位无进展生存期(mPFS)和中位缓解持续时间(mDOR)未达到，所有缓解的受试者均未发生疾病进展的情况。
截止至2024年1月31日，最常见的治疗期出现的不良事件(TEAE)包括细胞因子释放综合征(CRS)、中性粒细胞减少、感染、贫血等。
研究结果表明，GR1803注射液对于复发/难治性多发性骨髓瘤具有显著的抗肿瘤药活性,对既往经过至少3线治疗的MM患者有效，对EMM患者有效，且与现有治疗手段相比，与同靶点在研或已上市药物相比，ORR显著提高，对疾病的预后有明显的改善作用。
同时，随着随访时间的延长，将提供更多疗效和安全性数据。
声明：本文仅为展示医学研究最新进展，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考;相关药品的使用请咨询专业医师。
